Hai anh em kết nghĩa Cáp Công (Tăng Chí Vỹ) và Thạch Kiên (Trương Học Hữu) giúp 72 khách thuê nhà bị đuổi đánh bại những chủ nhà tham lam keo kiệt của họ (Lâm Gia Đống và Xa Thi Mạn) vào những năm 1970 ở Hồng Kông.

Sau khi vô tình cứu Tiểu Đào Hồng (Viên Vịnh Nghi) khỏi cuộc hôn nhân sắp đặt, hai anh em cùng yêu cô. Khi họ cầu hôn cô, Cáp Công được chọn, hai anh em trở thành kẻ thù. Đến giờ, năm 2010, lòng căm thù của Thạch Kiên biến thành sự cạnh tranh quyết liệt với Cáp Công khi họ chạm chán trong kinh doanh ở khu phố phát đạt nhất thành phố, nơi sinh sống của 72 khách trọ.

72 Khách trọ dựa theo phim The House of 72 Tenants của Thiệu thị năm 1973, nhưng đây là tác phẩm hoàn toàn mới chỉ giữ vài nhân vật trong nguyên bản. Hãng phim Thiệu thị, công ty sản xuất phim đứng đầu Hồng Kông, với thời kì cực thịnh vào những năm 60 và 70, nhưng chỉ bắt đầu trỗi dậy với bộ phim có dàn diễn viên đồ sộ ra mắt vào năm mới này.