Thelma là một phụ nữ ngốc nghếch nhưng kết hôn với một ông chồng vũ phu. Louise, cô gái độc thân kiếm sống bằng nghề bồi bàn ở một quán ăn, là người cứng rắn và luôn biết cách sắp xếp cuộc sống hàng ngày rất khoa học.
Tuy có tính cách trái ngược nhưng họ lại chơi thân với nhau. Sau một trận cãi nhau với chồng, Thelma rủ Louise tới một dãy núi để câu cá. Trên đường đi, Louise buộc phải bắn chết một gã trai tại quán rượu vì gã này muốn hãm hiếp Thelma.
Xong việc, cô quyết định bỏ trốn sang Mexico và Thelma đi theo.
