Khi phải đối mặt với mối đe dọa lớn, hai kỳ phùng địch thủ chó và mèo buộc phải hợp thành một liên minh kì quặc chưa từng có trong lịch sử để cứu chính họ và cả loài người.

Sau khi bị loại khỏi  tổ chức gián điệp MEOWS, cựu điệp viên Kitty Galore tỏ ra bất mãn với đồng loại và càng ngày càng căm ghét loài chó. Mụ âm thầm lên kế hoạch tiệu diệt toàn bộ họ cẩu bằng một thiết bị bí ẩn. Một  biệt đội gồm siêu điệp viên chó Butch, cựu cảnh sát Diggs, điệp viên mèo xám Catherine cùng chú chim lắm mồm Seamus, được thành lập để phá tan âm mưu thống trị thế giới của Kitty.